心脏能够持续而有规律地跳动，依赖于右心房中的“天然起搏器”——窦房结。然而，人类的窦房结体积极小、位置隐蔽，很难获取样本，而小鼠等动物模型无法准确模拟人类心跳及神经对心律的调控。
针对这一难题，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心曾安研究组与合作者利用人多能干细胞，在培养皿中构建了人源“生物起搏器”——窦房结类器官，并将其与心脏神经丛类器官连接，实现了神经对心跳的调控。相关成果于北京时间2026年5月15日在线发表于国际学术期刊《细胞-干细胞》。
该研究在体外重建了人类心脏天然起搏系统及其神经调控过程，为心律失常研究、药物筛选和未来生物起搏器开发提供了重要工具。
培养皿中成功模拟人体心跳
窦房结像心脏的“总指挥”，在神经系统调节下持续发出电信号，并通过心脏传导系统这套“线路”，指挥心房和心室协调收缩、泵送血液。一旦这个“总指挥”失灵，心跳可能变慢、停顿，严重时会危及生命。
如何在实验室中打造接近真实的人类“生物起搏器”，一直是心脏起搏和传导研究中的重要挑战。研究团队通过模拟胚胎发育中的关键信号，并经过系统筛选，引导干细胞形成三维窦房结类器官，能够自主产生稳定心跳。
当其与心房样类器官连接后，电信号可从窦房结一侧发出，传导至心房组织，成功模拟了体内“起搏—传导”过程。
探索心律失常发生机制
借助这一类器官模型，研究人员进一步探索了心律失常的发生机制。
他们在类器官中引入了与家族性窦房结功能障碍相关的突变，结果发现这些“起搏器”跳动明显变慢，成功重现了缓慢性心律失常的关键特征。
重要的是，经过药物处理后，异常节律得到了改善。这表明该模型不仅能帮助理解心率相关疾病的发生机制，还可用于评估潜在治疗药物。
揭秘心脏起搏系统如何成熟
真实心脏中，窦房结并非独自工作，周围神经就像“调音师”，会根据身体状态调节心率。为模拟这一过程，团队构建了富含神经元的心脏神经丛类器官，并与窦房结类器官和心房类器官组装。
实验显示，神经纤维能够延伸进入窦房结类器官，调节其跳动频率，并将电信号传导至下游心房组织。
结合人胚胎窦房结的空间图谱和体外干预实验，研究团队还发现，人类特异的神经通路不仅调控心率，还促进起搏系统成熟：神经元分泌的PSAP仿佛一把“钥匙”，作用于起搏细胞表面的GPR37，推动起搏细胞向成熟状态发展。
（文章来源：上观新闻）
